CSCO 2022丨徐瑞华教授团队:突破性疗法!EGFR靶向ADC MRG003治疗晚期鼻咽癌Ⅱ期研究公布
2022年11月14日 10:15
分享

2021年11月5-12日,第二十五届全国临床肿瘤学大会暨2022年CSCO学术年会盛大召开,鼓励支持临床研究和创新,推动我国肿瘤学科大发展。众所周知,我国鼻咽癌(NPC)约占全球一半,系统化疗是目前复发/转移性NPC的主要治疗手段。近期,靶向EGFR的新型ADC药物MRG003在美国FDA获得治疗复发/转移性鼻咽癌孤儿药认定,也获得了我国CDE的突破性疗法认定。在本届CSCO大会上,中山大学肿瘤防治中心韩非教授发布了由徐瑞华教授领衔的MRG003治疗复发/转移鼻咽癌的多中心Ⅱ期临床研究结果,展现中国创新药物突破性的成就与魅力。

 

 

徐瑞华教授

 

 

韩非教授

 

2022年11月12日,CSCO学术年创新药物临床研究数据专场中,在CSCO大会主席、中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授的主持下,中山大学肿瘤防治中心韩非教授发布了题为《MRG003, a novel EGFR-targeted antibody-drug conjugant (ADC) for recurrent/metastatic Nasopharyngeal Carcinoma)》的重要报告,展现了我国自主研发的新型抗体偶联药物(ADC)药物的突破性成果,在海内外引起巨大关注。

 

 

MRG003作为国内首个、全球范围内临床研究进度居前的EGFR靶向ADC药物,MRG003由抗EGFR人源化单抗JMT101与细胞毒药物甲基澳瑞他汀E(MMAE)通过可裂解的连接子VC偶联而成。临床中约有90%以上的复发/转移性NPC存在EGFR表达,MRG003通过与鼻咽癌细胞表面EGFR受体特异性结合发挥Fc片段介导的免疫毒性作用,随后MRG003与EGFR靶标复合物被肿瘤细胞内吞,在溶酶体作用下连接子发生断裂,释放出细胞毒药物MMAE,MMAE可抑制微管聚合,干扰有丝分裂并杀死肿瘤细胞,且能扩散至周围形成“旁观者效应”。基于此,韩非教授表示MRG003在 EGFR高表达的癌种中极具发展潜力。

 

NPC在全球的分布极不平衡,70%分布在东亚及东南亚,我国年新发病例约6万,占全球半数水平。系统化疗是NPC的常见治疗手段,复发或转移后的治疗手段欠缺,患者生存也较差,因此亟需新的治疗策略。在MRG003问世后,徐瑞华教授带领团队牵头开展了其在NPC应用的Ⅰ期及Ⅱ期研究。2021年ESMO大会公布的Ⅰ期研究显示了MRG003在晚期NPC中高达44%的客观缓解率(ORR)和70%的疾病控制率(DCR),为临床点燃希望。本次CSCO会议中,徐瑞华教授团队的韩非教授进一步揭示了MRG003在复发/转移性NPC应用的Ⅱa期临床研究(MRG003-005研究)结果。

 

MRG003-005研究是一项开放、非随机、多中心Ⅱ期临床研究,主要针对既往至少经一线含铂方案和PD-1抑制剂系统治疗期间、治疗后或不耐受的复发/转移性NPC患者验证MRG003的疗效与安全性,主要评价指标是ORR,次要评价指标包括DCR、疾病缓解持续时间(DoR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、安全性、药代动力学参数、免疫原性。

 

 

在MRG003-005研究的Ⅱa期疗效探索阶段,截止2022年6月8日,共入组了61例中国患者,其中MRG003 2.0mg/kg组30例,2.3mg/kg组31例,EGOG 0-1分,既往系统中位治疗线数为2线,均接受过含铂+PD-1方案,约90%的患者接受过放疗。研究结果显示:在有效性分析集的57例受试者中,总体ORR为47.4%,DCR为79.0%,3个月DoR率为90%;其中2.0mg/kg剂量组28例,ORR为39.3%,DCR为71.4%,2.3g/kg剂量组29例,ORR为55.2%,DCR为86.2%;2.0mg/kg剂量组mPFS为6.3个月,3个月PFS率为62.3%;2.3mg/kg剂量组mPFS未成熟,3个月PFS率为88.7%。亚组分析显示, 96.5%的受试者EGFR表达量为1+及以上,无论肿瘤组织EGFR表达量高低,MRG003均取得了良好的疗效。

 

 

在安全性方面,所入组的61例患者在两个剂量组的安全性和耐受性良好,不良事件多为1~2级,未见治疗相关死亡,整体安全可控。

 

 

韩非教授指出MRG003-005研究在复发/转移性NPC中取得了不俗的成绩,ORR较传统治疗手段取得了突破性进展,其中2.3mg/kg剂量组取得了相对较好的疗效,可能与高剂量组MRG003暴露量更高有关,在安全性方面,药代动力学数据显示两个剂量组的MMAE的药峰浓度维持在安全范围内,且MRG003与MMAE均无蓄积,为其良好的安全性奠定了基础。

 

 

通过对MRG003-005研究中MRG003的疗效、安全性以及临床使用经验的进一步讨论,徐瑞华教授在本讲题结束后总结指出,EGFR在多种肿瘤中过表达,是各种靶向药物研发的重要靶标,然而传统的EGFR-TKI在治疗后不可避免的会发生耐药,EGFR-ADC的出现为克服传统的化疗耐药、TKI耐药提供了新的解决方案。目前MRG003在复发/转移的NPC、头颈部肿瘤、胆道癌、非小细胞肺癌等多种肿瘤中崭露头角,走在了国际EGFR-ADC的研发前列,给临床带来了巨大信心。基于MRG003在复发/转移NPC的良好表现,其先后获得美国食品药品监督管理局(FDA)孤儿药资格认定以及我国国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)授予突破性治疗药物认定,有望成为全球首个EGFR靶向的ADC药物,造福更多晚期实体瘤患者。

 

(来源:《肿瘤瞭望》编辑部)